40'lı yaşlardan sonra 10 kata kadar azalan, normal diyetle alınamayan ve kolajen sentezinin enzimatik kalbinde yer alan Ca-AKG — akademik çalışmalar, klinik kanıtlar ve Türkiye'nin ilk Ca-AKG'li biyoteknolojik kolajen kompleksi Celluragen.
- Ca-AKG, Krebs döngüsünde doğal olarak bulunan ve düzeyi yaşla azalan bir metabolittir.
- Literatür, kolajen olgunlaşmasındaki hidroksilasyon adımında AKG'nin rol üstlendiğini göstermektedir.
- Hayvan modellerinden insan çalışmalarına uzanan araştırmalarda biyolojik yaş göstergeleriyle ilişkisi incelenmektedir.
- Celluragen, Ca-AKG'yi kolajen peptitleri ve 8 bileşenle birlikte içeren Türkiye'nin ilk biyoteknolojik kolajen kompleksidir.
Vücudunuzun üretip sonra kaybettiği molekül
Kalsiyum alfa-ketoglutarat (Ca-AKG), yaşla birlikte dramatik biçimde azalan ve takviye dışında yenilemenin mümkün olmadığı kritik bir metabolittir.
Alfa-ketoglutarat (AKG), vücudun hücresel enerji üretim sistemi olan Krebs döngüsünün merkezi ara ürünüdür. Karbonhidrat, yağ ve amino asit metabolizmasının kesişim noktasında yer alır; hücre içi enerji üretimine, amino asit sentezine, kolajen biyosentezine ve epigenetik düzenlemeye katkıda bulunur.
Araştırmalar AKG'nin 40 ila 80 yaşları arasında kan plazmasında 10 kata kadar düştüğünü ortaya koymaktadır. AKG normal gıdalarla yeterli miktarda alınamaz; takviye seviyeleri desteklemenin tek uygulanabilir yoludur.
Ca-AKG, AKG'nin kalsiyum tuzu formudur. Gastrointestinal sistemde daha kontrollü serbestleşir; bu özellik kanda daha uzun süreli stabil düzeylerin korunmasına ve biyoerişilebilirliğin desteklenmesine katkıda bulunur.
"AKG normal diyetle alınamaz; dolayısıyla takviye, azalan seviyeleri yenilemenin tek uygulanabilir yoludur."
— Shahmirzadi et al., Cell Metabolism, 2020 [1]Kolajen takviyesi neden tek başına yeterli olmayabilir?
Kolajen sentezi tek adımlı bir süreç değildir — bu sürecin kritik enzimatik adımı AKG'ye ihtiyaç duyar.
Fibroblastlar kolajen öncüsü olan pro-kolajen üretir. Bu molekülün olgun kolajen zinciri haline gelebilmesi için prolil 4-hidroksilaz ve lisil hidroksilaz enzimlerinin aktif olması gerekir. Bilimsel literatür, bu enzimlerin aktivitesi için moleküler oksijen ve askorbatın (C vitamini) yanı sıra alfa-ketoglutaratın da gerekli olduğunu göstermektedir.
Kolajen olgunlaşma süreci — Ca-AKG'nin literatürdeki rolü
Kaynak: Myllyharju J. Collagen prolyl 4-hydroxylases. Trends Biochem Sci. 2008 [8] · Son E. et al., Arch Dermatol Res. 2007 [5]
Meyve sineğinden insana: 20 yıllık bilimsel yolculuk
Ca-AKG, nematodlardan başlayan araştırma zincirinin her halkasında tutarlı bulgular sundu — ve 2021'de insan klinik verisiyle taçlandı.
AKG, meyve sineklerinde mTOR'u baskılayıp AMPK'yı aktive ederek yaşam süresini uzatıyor
Su Y. et al. — Aging (Albany NY), 11:4183-4197, 2019 [2]
Su ve ekibi, Drosophila melanogaster'a 5 μM AKG takviyesi vererek insanlarda da işlev gören iki temel yaşlanma yolağını inceledi. AKG, mTOR yolunu baskıladı ve AMPK'yı aktive etti. Bu mekanizmalar evrimsel açıdan korunmuş yaşlanma yollarıdır. Otofaji aktivasyonu ve ısı stresine karşı artan direnç de gözlemlendi.
Ca-AKG, yaşlanan farelerde hem yaşam süresini uzattı hem hastalıksız dönemi genişletti
Shahmirzadi A.A. et al. — Cell Metabolism, 32(3):447-456, 2020 [1]
Buck Institute for Research on Aging araştırmacıları, orta yaşlı farelere Ca-AKG takviyesi vererek çift-kör, boylamsal bir çalışma yürüttü. Ca-AKG grubunda kronik sistemik inflamatuvar sitokin düzeylerinde azalma ve anti-inflamatuar IL-10 üretiminde artış gözlemlendi. Kas kütlesinin korunması, yürüyüş kalitesi ve kavrama gücünde iyileşme raporlandı.
İnsan Klinik Çalışması — Demidenko et al., Aging Albany NY 2021
8
yıllık biyolojik yaş gerilemesi gözlemlendi
42 katılımcı · Ortalama 7 aylık Ca-AKG kullanımı · TruAge DNA metilasyon testi
p = 6,538 × 10⁻¹² · 42 katılımcının 40'ında pozitif etkiCa-AKG formülasyonu 7 aylık kullanımda DNA metilasyon testinde ortalama 8 yıllık biyolojik yaş gerilemesiyle ilişkilendirildi
Demidenko O. et al. — Aging (Albany NY), 13(22):24485-24499, 2021 [3]
42 sağlıklı birey (28 erkek, 14 kadın; ortalama yaş ~63), 4-10 ay boyunca günde 2 g Ca-AKG içeren formülasyon kullandı. Biyolojik yaş TruAge DNA metilasyon testi ile ölçüldü. 42 kişilik tam kohortun biyolojik yaşında ortalama 7,96 yıllık gerileme gözlemlendi; 42 katılımcının 40'ında pozitif yönde değişim raporlandı. Karşılaştırma: yalnızca egzersiz ve oruçla bildirilen biyolojik yaş gerilemesi genellikle 1-2 yıl düzeyinde kalmaktadır.
ABLE: Orta yaşlı yetişkinlerde Ca-AKG takviyesi ve biyolojik yaş — randomize çift-kör klinik çalışma
Sandalova E. et al. — GeroScience, 45(5):2897-2907, 2023 [4]
ABLE çalışması, 120 katılımcı (40-60 yaş) ile 6 ay boyunca 1 g salınımlı Ca-AKG veya plasebo karşılaştırdı. İlk gözlemsel veriler 6 aylık kullanımda biyolojik yaşta anlamlı gerilemeyi destekler nitelikte raporlandı (p = 0,04).
AKG, insan dermal fibroblastlarında pro-kolajen üretimine katkıda bulunur; deri hidrasyonu ve kırışıklık skorlarında iyileşme gözlemlendi
Son E. et al. 2007 [5] · Yang F. et al. 2021 [6]
Son ve ekibi (2007) kültüre edilmiş insan dermal fibroblastlarında AKG takviyesinin pro-kolajen sentezine katkıda bulunduğunu gözlemledi. Yang ve ekibi (2021) ise AKG içeren formülasyonun deri hidrasyonu ve kırışıklık görünümünü desteklediğini klinik ölçümlerle raporladı.
Celluragen: Ca-AKG farkı burada başlıyor
TÜBİTAK Ar-Ge DestekliPiyasadaki kolajen takviyelerinin büyük çoğunluğu yalnızca kolajen peptidi içerir. Celluragen, kolajen metabolizmasını desteklemeye yönelik bileşenleri bütüncül bir yaklaşımla bir araya getirerek geliştirilmiştir. Ca-AKG, prolil ve lisil hidroksilaz enzimlerinin substrat ihtiyacını karşılamaya katkıda bulunduğu literatürde gösterilen bir metabolit olarak formülasyonun merkezinde yer almaktadır.
TÜBİTAK destekli Ar-Ge: Bütüncül etki hedefiyle belirlenen bileşen, doz ve kombinasyon
Kolajen metabolizmasını desteklemeye yönelik 41 potansiyel kofaktör, antioksidan ve biyoaktif bileşik arasından in vitro çalışmalarla bütüncül etki hedefiyle en uygun bileşen, doz ve kombinasyon belirlendi. Her bileşen bilimsel seçki süreciyle formülasyona dahil edildi.
Her bileşen bilimsel seçkiyle
Balık Kolajen Peptitleri
10.000 mg hidrolize balık kolajeni, <2.000 Dalton.
Zague et al., J Med Food 2011 →Hidrolize kolajen
Kalsiyum Alfa-Ketoglutarat (Ca-AKG)
Krebs döngüsü metaboliti; vücuttaki düzeyi yaşla azalır.
Demidenko et al., Aging 2021 →Krebs döngüsü metaboliti
Vitamin C
Cildin normal fonksiyonu için normal kolajen oluşumuna katkıda bulunur.
Myllyharju J., Trends Biochem Sci 2008 →TGK onaylı — kolajen beyanı
Glisin
Kolajen yapısında en çok bulunan amino asit (Gly-X-Y).
Myllyharju J., Trends Biochem Sci 2008 →Yapısal amino asit
Bakır
Normal bağ dokularının korunmasına katkıda bulunur. Normal saç ve normal cilt pigmentasyonuna katkıda bulunur. (TGK Sağlık Beyanları Yönetmeliği onaylı beyanlar)
Myllyharju J., Trends Biochem Sci 2008 →TGK onaylı
Resveratrol
SIRT1 araştırmalarında incelenen polifenol.
Çevik et al., Front Genetics 2024 →Polifenol
Alfa Lipoik Asit
Hem suda hem yağda çözünebilen, antioksidan özellikleri araştırılan bileşik.
Xie et al., PMC 2025 →Antioksidan katkısı
Rhodiola Rosea Ekstraktı
Yüksek rakımda yetişen bitkiden elde edilen özüt.
Ishaque et al., BMC Complement Med 2012 →Bitkisel özüt
Nar Kabuğu Ekstraktı
Yüksek antioksidan kapasitesine sahip bitkisel bileşenlerden biri.
Jean-Gilles et al., Chem Biol Interact 2013 →Bitkisel ekstrakt · Polifenol
Benfotiamin
Yüksek biyoerişilebilirliğe sahip B1 vitamini türevi.
Du et al., Diabetologia 2008 →B1 türevi · AGE araştırması
✓ Koruyucu, renklendirici ve tatlandırıcı içermez. GMP sertifikalı TAB İlaç tesisinde üretilmektedir.
Sıkça sorulan sorularCa-AKG hakkında merak edilenler
Ca-AKG (kalsiyum alfa-ketoglutarat) ne işe yarar?
Ca-AKG, vücudun Krebs döngüsünde doğal olarak ürettiği bir metabolittir. Akademik çalışmalarda hücresel enerji metabolizmasını ve kolajen biyosentez süreçlerini desteklemeye yardımcı olabileceği incelenmiştir. Klinik araştırmalarda DNA metilasyon testi ile ölçülen biyolojik yaş göstergeleriyle ilişkilendirilebileceği gözlemlenmiştir; ancak bu bulgular kesin sonuç niteliği taşımamaktadır.
Ca-AKG ile AKG arasındaki fark nedir?
Ca-AKG, AKG'nin kalsiyum tuzu formudur. Gastrointestinal sistemde daha kontrollü serbestleştiği düşünülmekte olup kanda daha stabil düzeylerin korunmasına yardımcı olabileceği değerlendirilmektedir. Sporcuların kullandığı arginin-AKG (AAKG) ise tamamen farklı bir formülasyondur.
Ca-AKG klinik çalışmalarda ne gibi sonuçlar verdi?
Demidenko et al. (2021, Aging Albany NY) çalışmasında 42 katılımcıda ortalama 7 aylık Ca-AKG kullanımının ardından TruAge DNA metilasyon testinde ortalama 7,96 yıllık biyolojik yaş gerilemesi gözlemlendi (p = 6,538×10⁻¹²). Shahmirzadi et al. (2020, Cell Metabolism) fare çalışmasında healthspan %41, kırılganlık skoru %46 iyileşti.
Celluragen neden Ca-AKG içeriyor?
Ca-AKG, kolajen biyosentez süreçlerinde rol üstlendiği literatürde incelenen bir metabolittir. Akademik çalışmalar, prolil ve lisil hidroksilaz enzimlerinin aktivitesi için bu metabolite ihtiyaç duyulabileceğine işaret etmektedir. Celluragen, TÜBİTAK destekli Ar-Ge çalışmaları kapsamında Ca-AKG'yi kolajen peptitleri, C vitamini, glisin ve bakır ile birlikte içeren Türkiye'nin ilk biyoteknolojik kolajen kompleksidir.
Bilimsel kaynaklar
- [1]Shahmirzadi A.A. et al. Alpha-Ketoglutarate, an Endogenous Metabolite, Extends Lifespan and Compresses Morbidity in Aging Mice. Cell Metabolism, 32(3):447-456, 2020. PubMed · PMC
- [2]Su Y. et al. Alpha-ketoglutarate extends Drosophila lifespan by inhibiting mTOR and activating AMPK. Aging (Albany NY), 11:4183-4197, 2019. PMC
- [3]Demidenko O. et al. Rejuvant, a potential life-extending compound formulation with alpha-ketoglutarate and vitamins, conferred an average 8-year reduction in biological aging, after an average of 7 months of use, in the TruAge DNA methylation test. Aging (Albany NY), 13(22):24485-24499, 2021. PMC
- [4]Sandalova E. et al. Alpha-ketoglutarate supplementation and BiologicaL agE in middle-aged adults (ABLE). GeroScience, 45(5):2897-2907, 2023. PubMed · PMC
- [5]Son E. et al. Alpha-ketoglutarate stimulates procollagen production in cultured human dermal fibroblasts. Arch. Dermatol. Res., 2007. PubMed
- [6]Yang F. et al. Skin hydration and anti-wrinkles function improvement with alpha-ketoglutarate. J. Cosmetic Dermatology, 2021. Wiley
- [7]Çevik et al. SIRT1, resveratrol and aging. Frontiers in Genetics, 2024. PMC
- [8]Myllyharju J. Collagen prolyl 4-hydroxylases and their clinical importance. Trends Biochem Sci, 33(11):535-549, 2008. PubMed
- [9]Wu N. et al. Alpha-Ketoglutarate: Physiological Functions and Applications. Biomolecules & Therapeutics, 24(1):1-8, 2016. PMC
- [10]Xie et al. Advances in alpha-Lipoic Acid for Disease Prevention. PMC, 2025. PMC
- [11]Ishaque S. et al. Rhodiola rosea for physical and mental fatigue: a systematic review. BMC Complement Med, 2012. PMC
- [12]Jean-Gilles D. et al. Inhibitory effects of polyphenol punicalagin on type-II collagen degradation in vitro. Chem Biol Interact, 2013. PubMed
- [13]Du X. et al. Oral benfotiamine plus alpha-lipoic acid normalises complication-causing pathways in type 1 diabetes. Diabetologia, 2008. PubMed
Bu içerik yalnızca bilgilendirme amaçlıdır. Celluragen bir gıda takviyesidir; hastalıkların teşhisi, tedavisi veya önlenmesi amacıyla kullanılamaz. Takviyeler dengeli ve çeşitli bir beslenme programının yerini tutamaz. Bileşenlere ilişkin akademik çalışmalarda raporlanan sonuçlar, ürünün bireysel etkinliğine dair kesin bir garanti niteliği taşımaz.