Ca-AKG — Kalsiyum Alfa-Ketoglutarat
Yaşlanmanın sessiz metaboliti: Bilim ne diyor?
30'lu yaşlardan itibaren 10 kata kadar azalan, normal diyetle alınamayan ve kolajen sentezinin enzimatik kalbinde yer alan Ca-AKG — akademik çalışmalar, klinik kanıtlar ve Türkiye'nin ilk Ca-AKG'li biyoteknolojik kolajen kompleksi Celluragen.
Vücudunuzun üretip sonra kaybettiği molekül
Kalsiyum alfa-ketoglutarat (Ca-AKG), yaşla birlikte dramatik biçimde azalan ve takviye dışında yenilemenin mümkün olmadığı kritik bir metabolittir.
Alfa-ketoglutarat (AKG), vücudun hücresel enerji üretim sistemi olan Krebs döngüsünün merkezi ara ürünüdür. Karbonhidrat, yağ ve amino asit metabolizmasının kesişim noktasında yer alır; hücre içi enerji üretimine, amino asit sentezine, kolajen biyosentezine ve epigenetik düzenlemeye katkıda bulunur.
Araştırmalar AKG'nin 40 ila 80 yaşları arasında kan plazmasında 10 kata kadar düştüğünü ortaya koymaktadır. AKG normal gıdalarla yeterli miktarda alınamaz; takviye seviyeleri desteklemenin tek uygulanabilir yoludur.
Ca-AKG, AKG'nin kalsiyum tuzu formudur. Gastrointestinal sistemde daha kontrollü serbestleşir; bu özellik kanda daha uzun süreli stabil düzeylerin korunmasına ve biyoerişilebilirliğin desteklenmesine katkıda bulunur.
"AKG normal diyetle alınamaz; dolayısıyla takviye, azalan seviyeleri yenilemenin tek uygulanabilir yoludur."
— Shahmirzadi et al., Cell Metabolism, 2020 [1]Kolajen takviyesi neden tek başına yeterli olmayabilir?
Kolajen sentezi tek adımlı bir süreç değildir — bu sürecin kritik enzimatik adımı AKG'ye ihtiyaç duyar.
Fibroblastlar kolajen öncüsü olan pro-kolajen üretir. Bu molekülün olgun kolajen zinciri haline gelebilmesi için prolil 4-hidroksilaz ve lisil hidroksilaz enzimlerinin aktif olması gerekir. Bilimsel literatür, bu enzimlerin aktivitesi için moleküler oksijen ve askorbatın (C vitamini) yanı sıra alfa-ketoglutaratın da gerekli olduğunu göstermektedir.
Meyve sineğinden insana: 20 yıllık bilimsel yolculuk
Ca-AKG, nematodlardan başlayan araştırma zincirinin her halkasında tutarlı bulgular sundu — ve 2021'de insan klinik verisiyle taçlandı.
Su ve ekibi, Drosophila melanogaster'a 5 μM AKG takviyesi vererek insanlarda da işlev gören iki temel yaşlanma yolağını inceledi. AKG, mTOR yolunu baskıladı ve AMPK'yı aktive etti. Bu mekanizmalar evrimsel açıdan korunmuş yaşlanma yollarıdır. Otofaji aktivasyonu ve ısı stresine karşı artan direnç de gözlemlendi.
Buck Institute for Research on Aging araştırmacıları, orta yaşlı farelere Ca-AKG takviyesi vererek çift-kör, boylamsal bir çalışma yürüttü. Ca-AKG grubunda kronik sistemik inflamatuvar sitokin düzeylerinde azalma ve anti-inflamatuar IL-10 üretiminde artış gözlemlendi. Kas kütlesinin korunması, yürüyüş kalitesi ve kavrama gücünde iyileşme raporlandı.
42 sağlıklı birey (28 erkek, 14 kadın; ortalama yaş ~63), 4-10 ay boyunca günde 2 g Ca-AKG içeren formülasyon kullandı. Biyolojik yaş TruAge DNA metilasyon testi ile ölçüldü. 42 kişilik tam kohortun biyolojik yaşında ortalama 7,96 yıllık gerileme gözlemlendi; 42 katılımcının 40'ında pozitif yönde değişim raporlandı. Karşılaştırma: yalnızca egzersiz ve oruçla bildirilen biyolojik yaş gerilemesi genellikle 1-2 yıl düzeyinde kalmaktadır.
ABLE çalışması, 120 katılımcı (40-60 yaş) ile 6 ay boyunca 1 g salınımlı Ca-AKG veya plasebo karşılaştırdı. İlk gözlemsel veriler 6 aylık kullanımda biyolojik yaşta anlamlı gerilemeyi destekler nitelikte raporlandı (p = 0,04).
Son ve ekibi (2007) kültüre edilmiş insan dermal fibroblastlarında AKG takviyesinin pro-kolajen sentezine katkıda bulunduğunu gözlemledi. Yang ve ekibi (2021) ise AKG içeren formülasyonun deri hidrasyonu ve kırışıklık görünümünü desteklediğini klinik ölçümlerle raporladı.
Celluragen: Ca-AKG farkı burada başlıyor
TÜBİTAK Ar-Ge Destekli · TEKNOFEST 2025 Altın MadalyaPiyasadaki kolajen takviyelerinin büyük çoğunluğu yalnızca kolajen peptidi içerir. Celluragen, yukarıda okuduğunuz bilimsel mekanizma göz önünde bulundurularak geliştirilen bütünleşik bir formülasyondur. Ca-AKG, kolajen metabolizmasını desteklemeye yönelik formülasyonun merkezinde yer alır.
Kolajen metabolizmasını desteklemeye yönelik yüzlerce potansiyel kofaktör, antioksidan ve biyoaktif bileşik arasından in vitro çalışmalarla sinerji etkisi hedefiyle en uygun bileşen, doz ve kombinasyon belirlendi. Her bileşen bilimsel seçki süreciyle formülasyona dahil edildi. Ön-klinik in vitro biyoerişilebilirlik: %90'ın üzerinde.
- Shahmirzadi A.A. et al. Alpha-Ketoglutarate, an Endogenous Metabolite, Extends Lifespan and Compresses Morbidity in Aging Mice. Cell Metabolism, 32(3):447-456, 2020. PubMed · PMC
- Su Y. et al. Alpha-ketoglutarate extends Drosophila lifespan by inhibiting mTOR and activating AMPK. Aging (Albany NY), 11:4183-4197, 2019. PMC
- Demidenko O. et al. Rejuvant, a potential life-extending compound formulation with alpha-ketoglutarate and vitamins, conferred an average 8-year reduction in biological aging, after an average of 7 months of use, in the TruAge DNA methylation test. Aging (Albany NY), 13(22):24485-24499, 2021. PMC
- Sandalova E. et al. Alpha-ketoglutarate supplementation and BiologicaL agE in middle-aged adults (ABLE). GeroScience, 45(5):2897-2907, 2023. PubMed · PMC
- Son E. et al. Alpha-ketoglutarate stimulates procollagen production in cultured human dermal fibroblasts. Arch. Dermatol. Res., 2007. PubMed
- Yang F. et al. Skin hydration and anti-wrinkles function improvement with alpha-ketoglutarate. J. Cosmetic Dermatology, 2021. Wiley
- Çevik et al. SIRT1, resveratrol and aging. Frontiers in Genetics, 2024. PMC
- Myllyharju J. Collagen prolyl 4-hydroxylases and their clinical importance. Trends Biochem Sci, 33(11):535-549, 2008. PubMed
- Wu N. et al. Alpha-Ketoglutarate: Physiological Functions and Applications. Biomolecules & Therapeutics, 24(1):1-8, 2016. PMC
- Xie et al. Advances in alpha-Lipoic Acid for Disease Prevention. PMC, 2025. PMC
- Ishaque S. et al. Rhodiola rosea for physical and mental fatigue: a systematic review. BMC Complement Med, 2012. PMC
- Jean-Gilles D. et al. Inhibitory effects of polyphenol punicalagin on type-II collagen degradation in vitro. Chem Biol Interact, 2013. PubMed
- Du X. et al. Oral benfotiamine plus alpha-lipoic acid normalises complication-causing pathways in type 1 diabetes. Diabetologia, 2008. PubMed
Bu içerik yalnızca bilgilendirme amaçlıdır. Celluragen bir gıda takviyesidir; hastalıkların teşhisi, tedavisi veya önlenmesi amacıyla kullanılamaz. Takviyeler dengeli ve çeşitli bir beslenme programının yerini tutamaz. Bileşenlere ilişkin akademik çalışmalarda raporlanan sonuçlar, ürünün bireysel etkinliğine dair kesin bir garanti niteliği taşımaz.