Resveratrol Nedir?
SIRT1, Longevity ve Celluragen'deki Rolü
Üzüm kabuğunda keşfedilen bu polifenol, on yıllardır longevity araştırmalarının merkezinde. SIRT1 aktivasyonu, kolajen metabolizması ve Celluragen formülasyonundaki yeri — akademik çalışmalar ve klinik kanıtlarla.
Üzüm kabuğundan
longevity laboratuvarına
Resveratrol, bitkilerin stres ve enfeksiyona karşı ürettiği doğal bir polifenol bileşiğidir. 1990'lardan bu yana longevity araştırmalarının en çok incelenen moleküllerinden biri haline gelmiştir.
Resveratrol (3,5,4'-trihidroksi-trans-stilben), başta kırmızı üzüm kabuğu ve kırmızı şarap olmak üzere yaban mersini, nar ve kakao gibi çeşitli gıdalarda az miktarda bulunan bir stilbenoid polifenoldür. Bitkiler bu bileşiği UV radyasyonu, mantar enfeksiyonları ve mekanik hasar gibi stres faktörlerine karşı savunma mekanizması olarak üretir.
Resveratrolün bilimsel ilginin odağına girmesi, araştırmacıların sirtuin ailesi proteinleriyle olan bağlantısını keşfetmesiyle gerçekleşti. Özellikle SIRT1 (Sirtuin-1), yaşlanma süreçlerinde kritik düzenleyici rol üstlenen bir histon deasetilaz enzimidir. Resveratrol, bugüne kadar tanımlanan en güçlü doğal SIRT1 aktivatörlerinden biri olarak değerlendirilmektedir.
Resveratrolün iki geometrik izomeri bulunur: cis-resveratrol ve trans-resveratrol. Biyolojik aktivite açısından yalnızca trans izomer anlamlı etki göstermektedir. Kırmızı şarapta ve doğal kaynaklarda bulunan form ağırlıklı olarak trans-resveratrol olmakla birlikte; ışığa maruz kalma, ısı ve uzun süreli depolama trans formu inaktif cis forma dönüştürebilir. Bu nedenle takviye kalitesinde trans-resveratrol standardizasyonu kritik öneme sahiptir
"Resveratrol ve diğer sirtuin aktive edici bileşikler, maya, solucan, sinek ve insan dahil çeşitli türlerde sağlık ve yaşam süresi üzerindeki etkileri açısından kapsamlı biçimde araştırılmıştır."
— Çevik et al., Frontiers in Genetics, 2024 [1]Resveratrol nasıl çalışır?
SIRT1'den kolajen metabolizmasına
Resveratrolün biyolojik etkileri, başta SIRT1 olmak üzere birden fazla hücresel sinyal yolağı üzerinden gerçekleşir.
SIRT1, NAD+'a bağımlı bir histon deasetilaz enzimidir. Enerji metabolizması, stres yanıtı, protein sentezi, DNA hasar tamiri ve inflamasyonla ilişkili çok sayıda süreçte düzenleyici rol üstlenir. Araştırmalar, SIRT1'in kalori kısıtlamasının sağlık üzerindeki olumlu etkilerini büyük ölçüde aracıladığını göstermektedir.
Resveratrolün kolajen metabolizmasıyla bağlantısı ise özellikle deri fizyolojisi açısından önem taşımaktadır. Araştırmalar, resveratrolün UV kaynaklı fotoajingde procollagen I sentezini desteklediğini ve MMP-1 (matriks metalloproteinaz-1) aktivitesinin azaldığını göstermektedir; MMP-1, kolajeni parçalayan temel enzimdir. Bu etkiler SIRT1 aktivasyonu ve AMPK yolağı üzerinden gerçekleştiği düşünülmektedir.
Hücreden insana:
Resveratrol araştırmalarının yolculuğu
Resveratrol, in vitro çalışmalardan insan klinik çalışmalarına uzanan kapsamlı bir araştırma geçmişine sahiptir.
Bu kapsamlı derleme, SIRT1'in sirtuin ailesindeki merkezi rolünü ve resveratrolün SIRT1 aktivasyonu üzerindeki etkilerini ele almaktadır. Maya, solucan, sinek ve fare modellerinde SIRT1 homologlarının aşırı ifade edilmesinin yaşam süresini uzattığı gösterilmiştir. Kalori kısıtlamasının yaşam uzatıcı etkilerinin SIRT1 aracılığıyla gerçekleştiği öne sürülmekte olup resveratrolün bu sürecin doğal bir mimetiği olduğu düşünülmektedir. Resveratrol; AMPK, mTOR ve FOXO yolakları dahil birden fazla hücresel sinyal yolağını etkilemektedir.
Bu çalışmada resveratrolün UV kaynaklı deri yaşlanması üzerindeki etkileri incelendi. UV-B ışınlanmış fibroblastlara resveratrol uygulandığında kontrol grubuna kıyasla procollagen I içeriğinin daha yüksek, MMP-1 aktivitesinin ise daha düşük olduğu gözlemlendi. Resveratrolün MAPK, MAPKK, FOXO3, TGF ve MMP-1 yolakları üzerinden etki ettiği raporlandı. Aynı zamanda elastin, pro-kolajen I ve TGF-β düzeylerindeki azalmanın önlenmesine katkıda bulunduğu gözlemlendi.
Hosoda ve ekibi, 28 haftalık farelere 32 hafta boyunca resveratrol takviyesi verdi. Resveratrol, yaşlanmayla ilişkili rotarod süresi kısalmasını önledi. İskelet kasında atrofik kas lifi artışının resveratrol tarafından hafifletildiği gözlemlendi. Kalp kasında yaşlanmayla ilişkili kardiyomiyosit hipertrofisinin azaldığı raporlandı. Bu etkiler SIRT1 aktivasyonu ve otofaji restorasyonu ile ilişkilendirildi.
Bu randomize, çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışmada 40 yaş üzeri sağlıklı kadınlara 8 hafta boyunca trans-resveratrol takviyesi verildi. Kırışıklık skoru, dokunsal pürüzlülük ve cilt görünümü ölçümleri kullanıldı. Resveratrolün procollagen I sentezini desteklediği ve MMP-1, MMP-3, MMP-9 aktivitesini azalttığı deneysel modellerde de desteklenmektedir. Kolajen biyobelirteçleri olmaksızın yapılan çalışmada kırışıklık azalmasının kolajene bağlı mekanizmalar üzerinden gerçekleşebileceği vurgulandı.
48 sağlıklı yetişkin (55-65 yaş) resveratrol takviyesi veya enerji kısıtlaması gruplarından birine randomize edildi. Her iki müdahale de dolaşımdaki SIRT1 düzeyini anlamlı biçimde artırdı (p < 0,001). Resveratrol grubunda plazma noradrenalin düzeyinde anlamlı değişim gözlemlendi (p = 0,037). Dolaşımdaki SIRT1, nitrat aracılı vazodilatasyon ile ilişkilendirildi. Bu bulgular resveratrolün kalori kısıtlamasıyla benzer SIRT1 aktivasyonu yolakları üzerinden etki ettiğini destekler niteliktedir.
Celluragen'de Resveratrol:
Yüksek antioksidan güç, bütüncül formülasyon
TÜBİTAK Ar-Ge Destekli · TEKNOFEST 2025 Altın Madalya
TÜBİTAK destekli Ar-Ge çalışmasında gerçekleştirilen analizlerde resveratrol, yüksek antioksidan gücüyle öne çıkan etken maddelerden biri olarak değerlendirilmiştir. Celluragen, kolajen metabolizmasını desteklemeye yönelik bileşenleri bütüncül bir yaklaşımla bir araya getirerek geliştirilmiştir. Resveratrol, bu yapıda hücrelerin oksidatif stresten korunmasına katkıda bulunma potansiyeliyle yer almaktadır. 10.000 mg balık kolajen peptitleri, Ca-AKG, glisin, bakır ve C vitamini ile birlikte formüle edilen Celluragen; kolajen metabolizmasını hem yapısal hem de koruyucu açıdan desteklemeyi hedefleyen Türkiye'nin ilk biyoteknolojik kolajen kompleksidir.
- Çevik B.A. et al. SIRT1, resveratrol and aging. Frontiers in Genetics, 2024. PMC tam metin
- Pisanko K. et al. Resveratrol as a factor preventing skin aging and affecting its regeneration. Postepy Dermatol Alergol, 39(3):439-445, 2022. PMC tam metin
- Hosoda R. et al. Resveratrol, a SIRT1 activator, attenuates aging-associated alterations in skeletal muscle and heart in mice. J Pharmacol Sci, 152(2):112-122, 2023. PubMed
- Trans-resveratrol reduces visible signs of skin ageing in healthy adult females over 40: an 8-week randomized placebo-controlled trial. Frontiers in Aging, 2025. Frontiers
- Gonçalinho G.H.F. et al. Sirtuin 1 and Vascular Function — Randomized Clinical Trial Comparing Resveratrol and Energy Restriction. Nutrients, 15(13):2949, 2023. PubMed
- Baur J.A., Sinclair D.A. Resveratrol and novel potent activators of SIRT1: effects on aging and age-related diseases. Nat Rev Drug Discov, 2008. PubMed
- Pisanko K. et al. Efficacy of resveratrol in wound healing — fibroblast proliferation and collagen-I expression. PubMed, 2020. PubMed
Bu içerik yalnızca bilgilendirme amaçlıdır. Celluragen bir gıda takviyesidir; hastalıkların teşhisi, tedavisi veya önlenmesi amacıyla kullanılamaz. Takviyeler dengeli ve çeşitli bir beslenme programının yerini tutamaz. Bileşenlere ilişkin akademik çalışmalarda raporlanan sonuçlar, ürünün bireysel etkinliğine dair kesin bir garanti niteliği taşımaz.